Dracula vs Van Helsing to pojedynkowa gra dla dwóch graczy, gdzie każda ze stron wciela się w jedną z tytułowych postaci. Celem Draculi jest zamienienie czterech ludzi w wampiry w jednej z pięciu dzielnic, a Van Helsing w tym czasie próbuje go przed tym powstrzymać, jednocześnie starając się zdać mu określoną ilość śmiertelnych ciosów osinowym kołkiem. Wszystko to dzieje się na koniec danej rundy, podczas którego gracze porównują kolory i wartości swoich kart w poszczególnych dzielnicach. Jeśli w danej dzielnicy wygrywa Dracula – przekręca on jeden z żetonów ludzi w tej dzielnicy na stronę z wampirem, a jeśli Van Helsing – zabiera przeciwnikowi jeden znacznik życia.

W swojej turze gracz dobiera nową kartę ze stosu dobierania i decyduje: czy odrzuca właśnie dobraną, czy zamienia ją z inną, już przypisaną kartą do dzielnicy i tą zamienioną odrzuca. W obu przypadkach gracz musi, o ile to możliwe, aktywować zdolność odrzuconej karty. Te zdolności przypisane są do konkretnych wartości od 1 do 8 i m.in. mamy odsłonięcie karty przeciwnika, zamianę miejscami swoich kart (tych nigdy nie wolno w żaden inny sposób przemieszczać!), wymiana pojedynczej karty z kartą przeciwnika i tak dalej. Gra trwa, dopóki jeden z graczy nie aktywuje zdolności karty nr 8 – natychmiastowe zakończenie rundy, lub gdy któryś z graczy, zamiast dobierać karty – spasuje. Wówczas przeciwnik ma swój ostatni ruch i runda dobiega końca, po czym następuje sprawdzenie dominacji w każdej z pięciu dzielnic. Jeśli w dowolnym momencie w jednej z nich będą cztery wampiry – gra się natychmiast kończy zwycięstwem Draculi. Jeśli Van Helsing zada ostatni cios hrabiemu – wygrywa profesor.

Każda gra w Dracula vs Van Helsing jest inna ze względu na losowy dobór kart i inaczej ustawione początkowe siły kolorów. Gra przez to zmusza nas do przyjmowania różnych taktyk i bacznego obserwowania ruchów przeciwnika. Dodatkowo czas gry jest na tyle krótki, a rozgrywka tak intensywna, że bardzo łatwo wpaść w sidła “jeszcze jednej rozgrywki”.